Nat Med：MLCK1——预防胃肠癌症的新策略

病况、外源滴、肾病肠胃病（IBD）、腹滴以及其他胃消化道癌症有一些共同之处：与肠胃粘膜两处机能损伤有关。肠胃粘膜腺体两处——肠胃内巨噬细胞的不可忽视内层，在摄入营养物的同时必须保证消化道发生炎症时能够阻止致病生物的侵扰。尽管迄今引致胃肠胃癌症的具体情况分子会程序唯不明确，但原本的数据分析挖掘出，一种称做肌球蛋白轻链激核糖体（MLCK）的核糖体起着至关不可忽视的功用。然而，MLCK对于肠胃腺体巨噬细胞和其他类巨噬细胞中的决定性机能也是必需的，比如可维持肠胃淋巴挤压和消化道蠕动等。因此直接诱发MLCK权宜之计，搞不好它会产生大量的毒性功用和全身副功用。但是办法总比瓶颈多，由芝加哥大学/哈佛大学医学院Jerrold R. Turner任教数据分析组和苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心何伟奇任教数据分析组组成的合作开发新调查小组宣布他们开发新出一种替代工具，相关社论撰写在Nature Medicine上。数据分析执法人员挖掘出通过甲基化针对MLCK1的可维持和稳定下来两处机能或可预防和病患胃肠胃癌症。“这是一种全新的、无毒副功用的稳定下来消化道两处机能和病患肾病肠胃病的工具。” 本数据分析的笔记、哈佛医学院的Jerrold Turner说。其他共通点的MLCK遍布于消化道内壁、各种腺体巨噬细胞和淋巴，而MLCK1共通点在绒毛状肠胃巨噬细胞和适当的结肠胃表层巨噬细胞中描绘出高暗示。为了奠定只针对MLCK1的坚实，Turner和他的团队解决了该周边区别于其他共通点的结晶。然后，他们利用计算机模型选取了大约140，000个分子会，寻找一个可以像锁上的钥匙一样进入这个周边的分子会。最终，数据分析调查小组挖掘出了一种适配分子会，并将其命名为Divertin。Divertin（因其将MLCK1从诱导两处的巨噬线粒体位点运而得名）可尽量减少炎症其会的两处不足之处而不损害腺体巨噬细胞和淋巴中的决定性MLCK核糖体机能。在肾病肠胃病和腹滴的小鼠模型中，Divertin不对了两处机能障碍并减小了癌症严重程度。当及早予以时，Divertin可预防癌症的发生和进展。这断定Divertin有可能是一种新的非免疫诱发手段，可以可维持IBD病变病程缓和和预防癌症暴发。Turner和熟人声称，靶向MLCK1尽量减少两处不足之处、稳定下来正常机能某种程度仅限于于其它因腺体两处损伤导致的癌症，包括外源滴、过敏性皮炎、腹腔染病、急性新陈代谢困顿综合征、结核硬化和植入物抗肠胃道癌症（GVHD）。在最近撰写在Journal of Clinical Investigation上的一项数据分析中，这个数据分析调查小组明确提出了证据，证明MLCK推动了GVHD的进展。GVHD是一种中风，在植入后，当酪氨酸免疫巨噬细胞开始炮击介导的肝脏时，有可能会显现出这种中风。虽然Divertin不能在GVHD中实验，但数据断定它有可能是一种有效性的病患工具。“我们的数据分析断定，MLCK1是保持消化道癌症及其他癌症腺体两处机能的解决办法内源性，” Turner说，“这种病患工具有可能有助于打破引致众多慢性癌症的炎症反转。”原始出处：W. Vallen Graham， Weiqi He， Amanda M. Marchiando， et al. Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis. Nature Medicinevolume 25， pages690–700 (2019) .